苯并氧杂䓬作为一种重要的含氧杂环化合物，在医药、农药和功能材料中具有非常重要的应用。含氟化合物因其有独特的性质而受到大量关注并得到广泛应用，因此发展高效的方法将三氟甲基基团引入到二苯并氧杂䓬骨架中具有重要的意义。

最近，我院张兴国教授、涂海勇副教授、硕士生赵治义发展了一种钯催化串联C-O键形成和C-H芳基化反应，为合成6-三氟甲基二苯并[b，d]氧杂䓬提供了一种简便高效的方案。相关成果以标题 “Synthesis of Trifluoromethylated Dibenzoxepines via Palladium Catalyzed Tandem C-O Bond Formation/C-H Arylation ” (DOI: org/10.1021/acs.joc.3c01770 ) 发表在The Journal of Organic Chemistry 上。在该工作中，作者以不同取代基的苯酚与2-氯-1-（邻卤代芳基）-3,3,3-三氟丙烯进行反应，得到了一系列的三氟甲基取代的二苯并氧杂䓬。作者以苯酚与1-溴-2-（2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基）苯为模板底物对反应条件进行了筛选。最终确定最优条件为：醋酸钯为催化剂，三环己基膦为配体，碳酸铯为碱，超干溶剂N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在氮气氛围中120^oC反应24小时，产率达74%。

该反应可能经历两种不同的路径。首先，底物2a与苯酚1a发生直接C-O形成反应生成烯基醚中间体5。然后，Pd（0）氧化加成到烯基醚5中得到中间体A。随后，中间体A脱一分子溴化氢得到中间体B。最后，中间体B还原消除得到产物3a（路径1）。然而，一种涉及底物2a直接脱氯化氢和随后的加氢芳氧基化的替代路径不能完全排除（路径2）。

总之，我们开发了一种钯催化的串联C-O键形成和C-H键芳基化反应。在Pd(OAc)₂、PCy₃和Cs₂CO₃的作用下，不同取代基的苯酚与1-溴-2-（2-氯乙烯基）芳烃进行环化，以中等至良好的产率得到6-三氟甲基二苯并[b，d]氧杂䓬和二苯并[b，d]氧杂䓬-6-甲酸乙酯，具有广泛的底物范围和良好的官能团耐受性。我院研究生硕士生赵治义为本文第一作者，best365网页版登录为第一通讯单位，通讯作者为best365网页版登录张兴国教授和涂海勇副教授。

相关链接：https:/doi.org/10.1021/acs.joc.3c01770